Alfonso II de Nápoles e Ippolita María Sforza se casaron en 1494 después de que Alfonso se enamorara de ella en un viaje a Milán. Ippolita era la hija del duque de Milán, Gian Galeazzo Sforza, y la hermana del nuevo duque, Ludovico Sforza. Ludovico había sido instrumental en la llegada de Alfonso al trono napolitano al ayudarlo a expulsar a su sobrino, Federico IV. El matrimonio entre Alfonso e Ippolita no fue feliz. Alfonso tenía un carácter difícil, y se dice que abusó físicamente de Ippolita. Ella decidió abandonar Nápoles en 1497 y regresar a Milán. Alfonso intentó recuperarla, pero ella se negó y se quedó en Milán hasta su muerte en 1520. Sin embargo, la relación entre los dos fue importante desde un punto de vista político. Con el matrimonio, Alfonso se convirtió en yerno del poderoso duque de Milán, lo que le permitió mantener buenas relaciones con Ludovico. Esto resultó útil en 1499 cuando Ludovico intentó reconquistar Milán, que había sido conquistada por los franceses. Alfonso envió un ejército a ayudar a Ludovico y lograron recuperar Milán para la familia Sforza. En resumen, la relación entre Alfonso II de Nápoles e Ippolita María Sforza fue infeliz y finalmente terminó en separación. Sin embargo, el matrimonio fue importante desde un punto de vista político para mantener la alianza entre Nápoles y Milán.
