George Clooney y Karen Duffy, también conocida como Duff, se conocieron en los años 90 cuando trabajaron juntos en el programa de MTV llamado "Remote Control". Durante ese tiempo, se rumoreaba que tenían un romance, pero nunca se confirmó oficialmente. Sin embargo, en una entrevista con People en 1997, Karen habló amablemente de George y dijo que era "divertido" y "una de las personas más amables y consideradas que he conocido", a pesar de que ya no mantenían contacto cercano. George y Karen también trabajaron juntos en la película de 1998 "Godzilla", aunque no compartieron ninguna escena juntos. En última instancia, la relación entre George Clooney y Karen Duffy pareció ser una amistad cercana y profesional, sin ningún tipo de romance o relación romántica conocida.