Charles Barkley y Madonna no han tenido una relación amorosa. Sin embargo, Barkley ha hablado públicamente sobre su encuentro con Madonna en una fiesta en 1993 en la mansión de Hugh Hefner. Barkley describió a Madonna como una mujer "encantadora" y "divertida", pero también dijo que ella lo trató como un objeto sexual en lugar de como una persona. En una entrevista con Howard Stern en 2019, Barkley dijo que Madonna había intentado seducirlo esa noche pero que él había resistido sus avances. "Ella estaba tratando de seducirme", dijo Barkley, "y yo dije 'no, esto no va a pasar'". A pesar de esto, Barkley ha hablado con cariño de Madonna en varias entrevistas y ha elogiado su talento musical y su impacto cultural. De hecho, Barkley reveló durante una entrevista en 2012 que su canción favorita es "Like a Prayer" de Madonna.
