John Cusack y Meg Ryan trabajaron juntos en la película "Serendipity" en el año 2001. Aunque nunca se confirma oficialmente una relación amorosa entre ellos, se especula que tuvieron un romance durante la filmación de la película. Posteriormente, en una entrevista, Cusack declaró que Ryan era "una gran compañera de trabajo" y que disfrutó trabajar con ella. Desde entonces, no ha habido más información sobre una posible relación sentimental entre ellos.
