Virginia Madsen nació el 11 de septiembre de 1961 en Chicago, Illinois. Hija de la actriz Elaine Madsen y del director de cine y televisión Calvin Madsen, Virginia desarrolló su interés por la actuación desde joven. Comenzó su carrera en el cine en la década de 1980, apareciendo en películas como "Electric Dreams" (1984) y "Dune" (1984). Logró el reconocimiento de la crítica con su papel en la película "Sideways" (2004), por el que recibió una nominación al Oscar como Mejor Actriz de Reparto. Virginia también se ha destacado en la televisión, participando en series como "Designated Survivor", "Mujeres desesperadas" y "Witches of East End". En 2021, se unió al elenco de la serie "Coyote", donde interpreta a la agente de la Patrulla Fronteriza, Valerie Reyes. Además de su carrera como actriz, Virginia es una activista y defensora de la salud mental, habiendo perdido a su hermano Michael por suicidio en 1993. Es embajadora del National Mental Health Awareness Campaign y utiliza su voz para concientizar sobre la importancia de la salud mental y la prevención del suicidio.