La relación entre el rey Enrique VIII y Margaret Shelton comenzó cuando ella era una dama de honor de la reina Catalina de Aragón. Se cree que la relación habría comenzado alrededor de 1535, cuando Margaret tenía unos 18 años. Enrique VIII mantuvo relaciones extramatrimoniales con varias mujeres durante su reinado, incluyendo a Mary Boleyn (hermana de Ana Boleyn), y se cree que Margaret Shelton fue otra de sus amantes. Se dice que era una joven hermosa y encantadora, y el rey quedó cautivado por ella. En una ocasión, Margaret se enamoró de uno de los sirvientes de la reina Catalina, pero Enrique VIII, celoso, lo despidió inmediatamente y envió al joven a la Torre de Londres. La relación de Enrique VIII y Margaret Shelton fue breve y se rompió poco después de que ella se casara con John Shelton. Sin embargo, parece que la relación dejó ciertos sentimientos por parte del rey hacia ella, ya que siguió interesado en su vida y la de su familia. La relación entre ambos fue motivo de rumores y escándalos en la corte y probablemente contribuyó a la creciente impopularidad de Enrique VIII antes de su muerte.
