La princesa Isabel de Stolberg-Rossla se casó con el duque Juan Guillermo de Sajonia-Altenburg el 31 de octubre de 1734. Este matrimonio fue arreglado por la familia real sajona, ya que el duque era un miembro de una rama menor de la familia real sajona y se les pidió que se casara con la princesa para fortalecer las relaciones entre las dos familias. El matrimonio fue un éxito y la pareja tuvo varios hijos juntos. El duque era conocido por ser un gobernante justo y compasivo y se ganó el respeto y la lealtad de sus súbditos. La princesa, por su parte, era conocida por su belleza y encanto y era admirada por muchos. Sin embargo, después de 17 años de matrimonio, la princesa murió en 1751 a los 38 años. Se dice que su muerte fue el resultado de una enfermedad que había estado sufriendo durante algún tiempo. El duque estaba devastado por su muerte y la recordó con gran afecto durante el resto de su vida.
